Gene wat betrokke is by die funksionering van die immuunstelsel het atipiese uitdrukkingspatrone in die breine van mense met sekere neurologiese en psigiatriese afwykings, insluitend outisme, volgens 'n nuwe studie van duisende nadoodse breinmonsters.
Van die 1 275 immuungene wat bestudeer is, was 765 (60%) oor- of onderuitgedruk in die breine van volwassenes met een van ses afwykings: outisme, skisofrenie, bipolêre versteuring, depressie, Alzheimer se siekte of Parkinson se siekte. Hierdie uitdrukkingspatrone wissel van geval tot geval, wat daarop dui dat elkeen unieke "handtekeninge" het, het hoofnavorser Chunyu Liu, professor in psigiatrie en gedragswetenskappe aan die Northern State Medical University in Syracuse, New York, gesê.
Volgens Liu kan die uitdrukking van immuungene as 'n merker van inflammasie dien. Hierdie immuunaktivering, veral in utero, word met outisme geassosieer, hoewel die meganisme waardeur dit plaasvind onduidelik is.
“My indruk is dat die immuunstelsel ’n belangrike rol in breinsiektes speel,” het Liu gesê. “Hy is ’n groot speler.”
Christopher Coe, professor emeritus in biologiese sielkunde aan die Universiteit van Wisconsin-Madison, wat nie by die studie betrokke was nie, het gesê dit is nie moontlik om uit die studie te verstaan ​​of immuunaktivering 'n rol speel in die veroorsaking van enige siekte of die siekte self nie. Dit het gelei tot veranderinge in immuunaktivering. Job.
Liu en sy span het die ekspressievlakke van 1 275 immuungene in 2 467 postmortem-breinmonsters geanaliseer, insluitend 103 mense met outisme en 1 178 kontroles. Data is verkry uit twee transkriptoomdatabasisse, ArrayExpress en Gene Expression Omnibus, sowel as uit ander voorheen gepubliseerde studies.
Die gemiddelde vlak van uitdrukking van 275 gene in die breine van outistiese pasiënte verskil van dié in die kontrolegroep; Die breine van Alzheimer-pasiënte het 638 differensieel uitgedrukte gene, gevolg deur skisofrenie (220), Parkinson se siekte (97), bipolêre siekte (58) en depressie (27).
Ekspressievlakke was meer veranderlik in outistiese mans as in outistiese vroue, en die breine van depressiewe vroue het meer verskil as dié van depressiewe mans. Die oorblywende vier toestande het geen geslagsverskille getoon nie.
Die uitdrukkingspatrone wat met outisme geassosieer word, herinner meer aan neurologiese afwykings soos Alzheimer's en Parkinson's as aan ander psigiatriese afwykings. Per definisie moet neurologiese afwykings bekende fisiese kenmerke van die brein hê, soos die kenmerkende verlies van dopaminerge neurone in Parkinson se siekte. Navorsers moet nog hierdie kenmerk van outisme definieer.
“Hierdie [ooreenkoms] bied net 'n bykomende rigting wat ons moet verken,” het Liu gesê. “Miskien sal ons eendag patologie beter verstaan.”
Twee gene, CRH en TAC1, was die meeste verander in hierdie siektes: CRH was afgereguleer in alle siektes behalwe Parkinson se siekte, en TAC1 was afgereguleer in alle siektes behalwe depressie. Beide gene beïnvloed die aktivering van mikroglia, die brein se immuunselle.
Coe het gesê dat atipiese mikroglia-aktivering "normale neurogenese en sinaptogenese kan benadeel", wat neuronale aktiwiteit onder 'n verskeidenheid toestande op soortgelyke wyse kan ontwrig.
'n Studie van post-mortem breinweefsel in 2018 het bevind dat gene wat met astrosiete en sinaptiese funksie geassosieer word, ewe veel uitgedruk word in mense met outisme, skisofrenie of bipolêre versteuring. Maar die studie het bevind dat mikrogliale gene slegs ooruitgedruk word in pasiënte met outisme.
Mense met meer immuungeenaktivering kan 'n "neuro-inflammatoriese siekte" hê, sê Michael Benros, studieleier en professor in biologiese en presisiepsigiatrie aan die Universiteit van Kopenhagen in Denemarke, wat nie by die werk betrokke was nie.
"Dit mag dalk interessant wees om te probeer om hierdie potensiële subgroepe te identifiseer en hulle meer spesifieke behandelings aan te bied," het Benroth gesê.
Die studie het bevind dat die meeste van die uitdrukkingsveranderinge wat in breinweefselmonsters gesien is, nie teenwoordig was in datastelle van geenuitdrukkingspatrone in bloedmonsters van mense met dieselfde siekte nie. Die "ietwat onverwagte" bevinding toon die belangrikheid daarvan om die organisasie van die brein te bestudeer, het Cynthia Schumann, professor in psigiatrie en gedragswetenskappe aan die MIND-instituut by UC Davis, wat nie by die studie betrokke was nie, gesê.
Liu en sy span bou sellulêre modelle om beter te verstaan ​​of inflammasie 'n bydraende faktor tot breinsiektes is.
Hierdie artikel is oorspronklik gepubliseer op Spectrum, die toonaangewende nuuswebwerf oor outisme-navorsing. Haal hierdie artikel aan: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407